2023-06-23 17:47:31 來源：弗戈工業(yè)在線
面對海外巨頭三星生物、Lonza進逼，藥明生物已力不從心。累計減持套現(xiàn)814億港元、增發(fā)籌資272億港元，不值得同情，（海外收入占比75%左右）也不能代表中國創(chuàng)新藥的景氣度。
【資料圖】
經(jīng)過1719人投票，中國創(chuàng)新藥下半年十大最受關(guān)注管線今日揭曉，其中隱藏著未來5年的商業(yè)化大單品。
今天我們還將看見另外兩個榜單，對中國制藥業(yè)過去、現(xiàn)在、未來有一個完整的認(rèn)知。
三個時空交織，令人感慨萬千。
中國創(chuàng)新藥下半年十大最受關(guān)注管線
01
榜單一：5年內(nèi)的主線
十大最受關(guān)注管線，揭示著未來5年大部分產(chǎn)業(yè)趨勢。
PD-1傳奇至少還能再戰(zhàn)5年。國內(nèi)PD-1價格趨穩(wěn)，隨著PD-1/PD-L1作為腫瘤治療的基石藥物不斷拓展聯(lián)用場景，今年銷售情況可望復(fù)蘇。ADC作為高效靶向化療，正顯示出與PD-1/PD-L1聯(lián)用的潛力，從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)來看，PD-1/PD-L1+ADC有望成為未來5-10年腫瘤免疫的主線。6月14日，Seagen公布K藥+ Padcev一線治療尿路上皮癌患者的最新臨床試驗數(shù)據(jù)，ORR達到73.3%，中位PFS為12.7個月，中位OS為26.1個月，優(yōu)于鉑類化療歷史數(shù)據(jù)。PD-1出海今年有望突破，在美國、歐盟的征途即將開啟。
由GLP-1類藥物引爆的減肥藥市場，熱度將持續(xù)多年，同時，下一個金礦已經(jīng)探明，涉及NASH（非酒精性脂肪肝炎）藥物研發(fā)突破的美股新泰醫(yī)藥、Viking、Akero，最近一年都發(fā)生5-10倍的漲幅，而國內(nèi)幾無動靜。繼阿爾茨海默癥后，人類將在又一個無藥可用的疾病領(lǐng)域取得突破，NASH首藥有望在2024年商業(yè)化，解封400億美元市場。
據(jù)南方醫(yī)科大學(xué)馮茹教授分析，BCL-2抑制劑是BTK抑制劑耐藥后的首選治療方案。由于目前中國上市的BCL-2抑制劑維奈克拉并沒有CLL的適應(yīng)癥，而國內(nèi)首個進入關(guān)鍵注冊2期臨床研究的新型BCL-2抑制劑—APG-2575，在注冊研究中，正是針對復(fù)發(fā)/難治的CLL/SLL。
雙抗是一個比較均衡的品種，療效和安全性介于CAR-T和ADC之間，兼具良好的療效和安全性。預(yù)計我國雙抗市場規(guī)2030年有望達108億美元，康方生物卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4）未進醫(yī)保照樣放量，依沃西單抗（PD-1/VEGF）達成50億美元海外授權(quán)，都一再驗證雙抗的臨床和商業(yè)價值。
自免巨人正有待在中國被喚醒，成為僅次于腫瘤的大市場。特應(yīng)性皮炎中國患者人數(shù)達6740萬，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的10倍，并且高發(fā)于中青年。銀屑病中國患者人數(shù)660萬，40歲以前發(fā)病的人群占比67. 65%。IL-4Rα單抗、TYK2 抑制劑必將誕生大單品，康諾亞、諾誠健華分別為國產(chǎn)進度最領(lǐng)先。
遺憾的是，ADC管線暫時缺席，期待明年的評選中ADC成為主角。
2023年第一季度醫(yī)院用藥十大主要產(chǎn)品（按季度銷售額排序）
02
榜單二：鳥都老禿了
全國藥品集采至今已進行八批九輪，騰籠換鳥，但樹梢上的鳥都老禿了，還沒換掉。
IQVIA（艾昆緯）中國醫(yī)院用藥十大主要產(chǎn)品榜單，總有一種濃郁的古早風(fēng)，令人恍惚置身于20世紀(jì)。
據(jù)IQVIA統(tǒng)計，2023Q1中成藥在醫(yī)院市場的占比仍然位列第一，季度銷售額同比增長8.4%，其MAT年銷售額同比增長3.1%，增速位列所有品類第一。
醫(yī)院用藥前十，有5個對應(yīng)原研藥全球首次上市時間是在20世紀(jì)，其中舒普深、加羅寧、貝林、赫賽汀、諾雷得對應(yīng)原研藥上市時間，分別為1982年、1989年、1997年前、1998年、1990年。有9個對應(yīng)原研藥全球首次上市時間已超過10年，僅有泰瑞沙稍微年輕，2015年11月經(jīng)FDA加速批準(zhǔn)上市，是首個獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗后病情進展的T790M突變陽性NSCLC的靶向藥。
醫(yī)院用藥前三長期由輝瑞舒普深、石藥恩必普、揚子江加羅寧把持，其中舒普深、加羅寧一直存在濫用爭議。
輝瑞舒普深(頭孢哌酮舒巴坦) ，屬第三代頭孢菌素類復(fù)方制劑，其單方頭孢哌酮1982年在美國上市，而后或因耐藥及不良反應(yīng)已被退市，復(fù)方制劑頭孢哌酮舒巴坦由于溶血性副作用和穩(wěn)定性較差，在其原產(chǎn)國美國至今未被FDA批準(zhǔn)上市。1994年，頭孢哌酮舒巴坦由大連輝瑞公司以商品名“舒普深”引進國內(nèi)供應(yīng)臨床使用。由于每年花費巨資進行推廣，由美資主導(dǎo)的頭孢哌酮舒巴坦2021年銷售額為64.67億元，2022年可能突破70億元（輝瑞占據(jù)86%院內(nèi)市場份額）。
石藥恩必普，2005年正式獲批上市，成為繼青蒿素和雙環(huán)醇之后中國第三個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，2022銷售額66億元，用于治輕、中度急性缺血性腦卒中。
揚子江加羅寧（地佐辛注射液），用于使用阿片（鴉片）類鎮(zhèn)痛藥物治療的各種疼痛，原研藥由Wyeth-Ayerst實驗室研發(fā)，2000年在美國退市，后經(jīng)揚子江和天津藥物研究院重新開發(fā)，2009年國內(nèi)獲批上市。地佐辛注射液2021年院內(nèi)銷售額73億元，2022年下滑至60億元。
醫(yī)院用藥前十之現(xiàn)狀，折射的是中國創(chuàng)新藥仍處于生命周期伊始，2021年滲透率或銷售金額占比僅為11%。在看似很卷的大部分靶點和細分賽道另外一側(cè)，其實是一大片有待開墾的蠻荒原野。
最近半年次世代Biotech融資熱點
03
榜單三：5年后的主角
經(jīng)歷過沉悶的懷舊，我們還是擁抱未來壓壓驚。
去年11月《下一代創(chuàng)新藥企會讓我們失望嗎？》，對2020年以來成立的次世代Biotech管線有過跟蹤，以尋找時代的線索。
最近半年，次世代Biotech獲得融資進展，5年后國內(nèi)生物科技的發(fā)展趨勢更加明朗，細胞療法、核酸藥物熱度最高，防衰老成為持續(xù)升溫的新領(lǐng)域。
細胞療法
創(chuàng)業(yè)Biotech致力于解決現(xiàn)有細胞療法痛點，開發(fā)更安全經(jīng)濟的下一代技術(shù)，主攻方向為通用現(xiàn)貨型及實體瘤。CAR-T不再是唯一路線，CAR-NK、TCR-T百花齊放。NK細胞療法將極大地彌補CAR-T的不足，工業(yè)化量產(chǎn)潛力更大，適應(yīng)癥范圍更廣，安全性更好，成本更低，殺傷速度快，且可作為通用型現(xiàn)貨產(chǎn)品。貝斯生物堿基編輯/先導(dǎo)編輯的首款Super-NK產(chǎn)品已進入研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）階段。TCR-T療法相比CAR-T，對實體瘤治療效果更有顯著改善，安全性、耐受性均良好。
誘導(dǎo)多能干細胞(Induced Pluripotent Stem Cells，iPSC)技術(shù)在2006年被發(fā)現(xiàn)。相比胚胎干細胞（ESC），iPSC取材不局限，不存在同種異體免疫配型問題，不觸及倫理和道德問題，臨床應(yīng)用潛力較大，但一度受制于異質(zhì)性、致瘤性、免疫排斥。
iPSC臨床轉(zhuǎn)化研究仍在推進。2022年4月，呈諾醫(yī)學(xué)的治療急性缺血性腦卒中的iPSC來源細胞藥物產(chǎn)品ALF201注射液獲得CDE臨床試驗?zāi)驹S可。多款iPSC來源的細胞療法有望打破成本瓶頸。
核酸藥物
核酸藥物也將風(fēng)起云涌，有賴于遞送技術(shù)的進步?；郫熒飿?gòu)建CLS遞送技術(shù)平臺，臨床前研究數(shù)據(jù)證明其在遞送效率、安全性及使用劑量、器官靶向性方面都優(yōu)于傳統(tǒng)LNP載體。艾碼生物開發(fā)第三代體內(nèi)自組裝外泌體遞送RNA核酸藥物技術(shù)，旨在突破核酸遞送和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病穿越血腦屏障的遞送難題，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者開發(fā)創(chuàng)新小核酸藥物。迪納元昇建立多條基于核酸納米載體技術(shù)的創(chuàng)新藥物研發(fā)管線。
XDC
新型偶聯(lián)藥物（XDC）正在醞釀ADC之后下一代靶向治療藥物。多肽偶聯(lián)藥物（PDC ）具有分子量小、更好的腫瘤穿透性、免疫原性低、可大規(guī)模合成的特點，但尚需突破不穩(wěn)定性和多肽的生物利用率低的局限性。核素偶聯(lián)藥物（RDC）由配體、連接子、核素三部分組成，通過一定劑量的射線物理殺死腫瘤細胞或抑制其繼續(xù)增長。
抗衰老
抗衰老藥物研發(fā)正在加速成為全球熱點。
瑞初醫(yī)藥取自Rejuvenation的前字母諧音，旨在發(fā)現(xiàn)返老還童的奧秘，但管線還處于架空階段。
士澤生物開發(fā)的iPSC分化為多巴胺神經(jīng)前體細胞治療帕金森病的核心管線預(yù)計于2024年進入臨床階段。iPSC超強的分化能力在理論上可分化成為人體各個器官和組織所需的不同類型的細胞，可用于皮膚抗衰老。
威斯津生物布局抗衰老mRNA藥物。通過遞送編碼調(diào)節(jié)衰老相關(guān)過程的蛋白質(zhì)的 mRNA 分子，研究人員可以潛在地恢復(fù)或增強隨年齡下降的細胞功能。
寒冬中積蓄著能量，荒誕中孕育著希望。
創(chuàng)新尚未成功，吾輩皆需努力。
內(nèi)容來源：阿基米德Biotech 責(zé)任編輯：胡靜 審核人：何發(fā)
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